Il 1° agosto 2025, l’International Council for Harmonisation (ICH) ha pubblicato la bozza della linea guida Q3E sulle sostanze estraibili e rilasciabili (E&L).

Questo documento rappresenta un significativo passo avanti dell'armonizzazione globale per quanto concerne gli E&L nei farmaci e nei dispositivi medici combinati.

Basandosi sulle linee guida ICH esistenti (Q3A-Q3D (impurezze), M7 (impurezze mutagene) e Q9 (gestione del rischio per la qualità), la Q3E fornisce un quadro completo per la valutazione e il controllo dei rischi relativi agli E&L lungo l'intero ciclo di vita del prodotto.

Ci si focalizzerà sui passaggi relativi alla valutazione del rischio tossicologico, con particolare riferimento all’armonizzazione degli strumenti valutativi.

Programma preliminare (suscettibile di modifiche / implementazioni in realtime con aggiornementi regolatori)

•   ICH Q3E Framework
• Safety Concern Threshold (SCT), soglia specifica per via e durata di esposizione che incorpora i seguenti principi tossicologici:

          -  Soglie di tossicità sistemica e locale
         - Threshold of toxicological concern (TTC) per le impurezze mutagene
         -  Qualification threshold (QT) per le impurezze non mutagene

• Definizione dei livelli di esposizione accettabile

           - Sistema di classificazione E&L
           - Valutazioni tossicologiche
          - Derivazione Permitted Daily Exposure (PDE)