Dalle basi di chimica degradativa, alla impostazione degli studi, allo sviluppo del metodo ‘stability-indicating’ fino agli studi stress predittivi

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Gli studi di ‘’stress testing’ (detti anche di degradazione forzata) sono un passaggio critico nello sviluppo del metodo ‘stability-indicating’ da applicare per il controllo del principio attivo, di impurezze & prodotti di degradazione correlati in studi di stabilità formali del principio attivo.

Gli studi stress, applicando appunto diverse condizioni di conservazione stress al principio attivo, sono in grado di fornire evidenze e conoscenze critiche sulle labilità degradative dell’attivo e su possibili prodotti di degradazione nelle diverse condizioni. Tali informazioni sono da considerare nello sviluppo successivo del metodo analitico ‘stability-indicating’.

Si cercherà quindi di fornire una conoscenza integrata pratica di base dell’intero processo correlato agli studi stress per un principio attivo di sintesi. Partendo dalle conoscenze di base di ‘Degradation Chemistry’ si passerà al disegno dello studio stress ed allo sviluppo del metodo ‘stability-indicating’ fino alla nuova frontiera degli studi stress su principi attivi, gli studi predittivi ASAP.

L'obiettivo principale è quello di fornire conoscenze primarie ed importanti quali:

• Basi di ‘degradation chemistry’ essenziali per affrontare al meglio uno studi di ‘stress testing’
• Come impostare al meglio uno studio di ‘stress testing’ sulla base di ‘best practices’ e delle attuali richieste regolatorie per questo tipo di studio
• Come utilizzare le conoscenze raccolte negli studi di ‘stress testing’ di labilità della molecola e dei possibili prodotti di degradazione, per sviluppare un metodo stability-indicating del principio attivo ed impurezze & prodotti di degradazione correlati
• Come disegnare studi di ‘stress testing’ al fine di ottenere previsioni quantitative di degradazione vs. temperatura, umidità e tempo del principio attivo

Principali argomenti affrontati

• Vie degradative di un principio attivo (Zadeo Cimarosti)
  • Introduzione ai meccanismi di degradazione dei farmaci allo stato solido ed in soluzione
  • Degradazioni di tipo idrolitico, ossidativo e fotolitico: gruppi funzionali impattabili ed influenza di fattori esterni sul tipo di degradazione allo stato solido ed in soluzione  
• Impostazione e gestione degli studi di ‘stress testing’ (Piero De Filippis)
  • Obiettivi di base e richieste regolatorie (ad es. ICH, WHO ed ANVISA) per uno studio di ‘stress testing’ di un principio attivo
  • Impostazione e gestione di uno studio di ‘stress testing’

• Aspetti di analitica degli studi di ‘stress testing’ (Francisco Casado Moreno)
  • Sviluppo di un metodo stability-indicating per un principio attivo di sintesi in base ai risultati degli studi di ‘stress testing’
  • Cenni su identificazione delle impurezze/prodotti di degradazione  

• Gli ASAP, studi stress predittivi per la stabilità di un principio attivo (Martina Larini)
  • Disegno degli studi di Accelerated Stability Assessment Program (ASAP) e valutazione dei dati
  • Uso di dati ASAP a supporto della previsione di stabilità dell’attivo vs. temperatura, umidità e tempo ed a supporto della scelta del confezionamento più idoneo per le caratteristiche di stabilità intrinseca dell’attivo

• Sessione finale di Q&A (Panel relatori)

[Si ringrazia per la collaborazione Aptuit Italy Verona, an Evotec Company]